Enfermedad de Wolman

Es una enfermedad pediátrica causada por la deficiencia de la enzima lisosomal lipasa ácida (AL).¹ Esta enzima es una glicoproteína encargada de la hidrólisis de los ésteres de colesterol y triglicéridos en el paso de sangre periférica a la célula, particularmente cuando estos forman lipoproteínas de baja densidad (LDL).² La deficiencia de esta enzima conduce a un almacenamiento masivo de triglicéridos y ésteres de colesterol. Estos depósitos dañan los tejidos afectados, principalmente el cerebro, hígado y bazo. Se incluye dentro del grupo de enfermedades ocasionadas por almacenamiento de lípidos, también llamadas lipidosis. La enfermedad de Wolman es uniformemente mortal a principios de la infancia, a menos que se realice tratamiento con trasplante de células hematopoyéticas (HCT). La enfermedad de Wolman es rara (menos de 80 casos identificados en PubMed).

Manifestaciones clínicas

La mayoría de los pacientes cursan con un cuadro clínico similiar que se caracteriza por vómitos, diarrea, esteatorrea, hepatoesplenomegalia, distensión abdominal y desnutrición progresiva. Los niños afectados son normales en el momento del nacimiento, pero pronto comienzan a presentar deterioro de las capacidades mentales, agrandamiento del hígado (hepatomegalia) y del bazo (esplenomegalia). También aparecen alteraciones intestinales como esteatorrea (eliminación de grasas por las heces) y distensión del abdomen. Otros síntomas comunes son anemia y depósitos de calcio en las glándulas suprarrenales. La muerte suele producirse antes del año de vida.⁸ Los cambios patológicos más significativos comprenden el depósito de triglicéridos y ésteres de colesterol en las células del sistema fagocítico, en el intestino delgado y la corteza adrenal.⁷

Tratamiento

No se dispone aún de un tratamiento efectivo y eficaz, sin embargo, se hacen ciertas recomendaciones, entre ellas: Suspender la lactancia materna y/o ingesta de fórmulas que contengan triglicéridos y ésteres de colesterol y proporcionar una nutrición suficiente vía parenteral que incluya todas las vitaminas incluyendo las liposolubles.¹⁰ En la actualidad se están ensayando nuevas alternativas, como por ejemplo la terapia de reemplazo enzimático: recientemente la lipasa ácida lisosomal, fue expresada en Pichia pastoris y sin ningún tipo de modificación química a nivel de laboratorio fue empleada en ratones con deficiencia de la enzima, logrando disminuir los niveles de colesterol en intestino, hígado y bazo.¹¹ Otros tratamientos, como los de dos casos publicados, un trasplante de médula ósea muy temprano o un trasplante de sangre del cordón umbilical parecieron dar buenos resultados después de 4 años de seguimiento.¹² Por otra parte, se ha mencionado la posibilidad de utilizar un inhibidor de la HMG-CoA reductasa como la lovastatina, como tratamiento coadyuvante. El mecanismo de acción se basa en la disminución de la síntesis de colesterol y de la producción de la apolipoproteína B con reducciones en los niveles tanto de colesterol como de triglicéridos.⁷ Asimismo, se ha evidenciado una disminución de la heptoesplenomegalia y una mejoría de la disfunción adrenal.⁷ La terapia génica dirigida al hígado, así como el trasplante de hígado y médula ósea son otras de las posibilidades contempladas como candidatas para el desarrollo de futuros tratamientos más eficaces.⁷