Síndrome de Ehlers-Danlos

es un grupo de alteraciones genéticas raras que afectan a los seres humanos provocado por un defecto en la síntesis de colágeno. Dependiendo de la mutación individual, la gravedad del síndrome puede variar desde leve a potencialmente mortal. No se conoce una cura y el tratamiento es de soporte.

Síntomas

Individuo con Síndrome de Ehlers-Danlos que muestra articulacioneshipermóviles.

Los síntomas varían ampliamente según el tipo de síndrome que padezca el paciente. No obstante, en cada caso los síntomas se deben en última instancia a la carencia o escasez de colágeno. Por ejemplo, en el tipo más común, el de la hipermovilidad, es frecuente entre los síntomas articulaciones flexibles e inestables con una tendencia a dislocaciones dolorosas ysubluxaciones. Esto se debe a que los ligamentos carecen del tipo adecuado de colágeno y son demasiado elásticos.El paciente puede padecer también una baja capacidad pulmonar, mucho cansancio al hacer deporte, alteraciónes circulatorias, soplos, infartos etc... Pero si el tipo no es de los graves, se puede llevar una vida normal, siendo prudente.

• El llamado tipo clásico de EDS se caracteriza por cicatrices en forma de papel de fumar o "papiráceas" y estrias
• El EDS vascular puede provocar muerte prematura por ruptura de órganos o de vasos sanguíneos.²

En la tabla inferior se muestra una lista más amplia de los síntomas de cada tipo de EDS. Existe solapamiento o similitud entre los síntomas de los diversos tipos. Por ejemplo, muchos de ellos muestran piel aterciopelada o hiperextensible. Además, las personas con el tipo con hipermovilidad presentan ligamentos muy elásticos, mientras que quienes padecen el tipo vascular poseen ligamentos con tendencia a la ruptura. Debido a la falta de un diagnóstico, se han dado casos en que se piensa erróneamente en abusos contra los niños.

Clasificación

En el pasado existían más de diez tipos reconocidos del síndrome. En 1997 los científicos propusieron una clasificación más sencilla que reducía el número de tipos principales a seis, asignándoles nombres descriptivos.⁴ A continuación se alistan los seis tipos principales. Pueden existir otras formas de la afección, pero han sido descritas a partir de una única familia o bien no han sido bien caracterizadas. Excepto para la hipermovilidad se han identificado las mutaciones implicadas y se pueden detectar con precisión mediante pruebas genéticas. Esto resulta valioso debido a la gran cantidad de variación en la presentación de síntomas entre individuos, que puede confundir la clasificación si solo se atiende a los síntomas. Por orden de prevalencia entre la población, éstos son:

Nombre	Número	Descripción	OMIM	Gen(es)
Hipermovilidad	tipo 3	*Prevalencia: Afecta a entre 1 por 10.000 a 15.000 *autosómico-dominante *Mutaciones: En genes también implicados en la variedad vascular y en la de deficiencia de Tenascina-X. *Único tipo no diagnosticable mediante biopsia de piel o tejidos. Se emplean observaciones clínicas. *Síntomas: Puede darse piel sensible al dolor, aterciopelada; piel moderadamente hiperextensible y articulaciones inestables y laxas. Dislocaciones y subluxaciones frecuentes. Puede darse enfermedad degenerativa articular. El dolor asociado a esta afección es una complicación grave. Algunos individuos presentan prolapso mitral, que produce un incremento del riesgo de endocarditis infecciosa en intervenciones quirúrgicas, en particular en la cirugía maxilofacial, así como la posibilidad de progresar hacia el prolapso mitral con grave amenaza para la vida.	130020	COL3A1,TNXB
Clásico	tipos 1 y 2	*Prevalencia: de 2 a 5 entre 100.000 habitantes. *Mutaciones: Colágenos tipo I y V. *Síntomas:Piel suave, aterciopelada y muy elástica que se rasga, lacera o presenta hematomas con facilidad y que cura lentamente, con tendencia a desarrollar crecimientos grasos o fibrosos benignos en áreas bajo presión. A veces, las venas se transparentan y hay una gran elasticidad en manos, sobre todo, hasta el punto de doblar los dedos por completo. El embarazo puede suponer un peligro para la vida en esta variante.	130000 130010	HUGOCOL5A1 , HUGOCOL5A2 , HUGOCOL1A1
Vascular	tipo 4	*Prevalencia: 1/100.000 *Mutación: Autosómico dominante en la síntesis del colágeno tipo III. .Es clínicamente grave. Estudios pasados sitúan la expectativa de vida en torno a los 48 años. Sin embargo, estas cifras están probablemente sesgadas dado el hecho de que muchos de los casos no se diagnostican sino hasta el momento del fallecimiento. *Síntomas: La hipermobilidad se limita habitualmente a los dedos. La piel delicada presenta vasos sanguíneos frágiles, así como las cápsulas serosas de los órganos, con tendencia a la ruptura o a desarrollar aneurismas. La piel tiene un aspecto fino o traslúcido, observándose la red vascular subyacente en el pecho. Fragilidad y/o ruptura arterial, intestinal y uterina. Presencia extendida de hematomas. Apariencia facial característica: Ojos grandes y protuberantes, barbilla pequeña, nariz y labios finos y orejas sin lóbulos. Debido a la posibilidad de ruptura del útero, el embarazo puede suponer una amenaza para la vida en esta variante.	130050	HUGOCOL3A1
Cifoscoliosis	tipo 6	*Prevalencia: Menos de 60 casos declarados. *Mutación: Autosómico recesiva debido a un defecto de la enzima lisil hidrolasa. *Síntomas: escoliosis progresiva, debilidad muscular progresiva y esclerótica frágil.	225400 229200	HUGOPLOD1
Artrocalasia	tipos 7A y 7B	*Prevalencia: También es muy rara, con 30 casos declarados. *Mutación: Afecta al colágeno tipo I. *Síntomas: Esta variante puede manifestar articulaciones muy laxas e inestables, afectando a las caderas, que puede conducir a unaosteortritis grave y temprana, a fracturas, piel elástica y frágil.	13060	HUGOCOL1A1 , HUGOCOL1A2
Dermatosparaxis	tipo 7C	*Prevalencia: Muy rara, con menos de 10 casos declarados. *Síntomas: Esta variante combina articulaciones inestables con piel extremadamente frágil que pierde elasticidad.	225410	HUGOADAMTS2

A pesar de que la sintomatología es clara y definida, la enfermedad en sí rara vez obedece estrictamente las categorizaciones. Prevalece el solapamiento de síntomas y conduce a diagnósticos insuficientes o erróneos. Ningún paciente puede asumir o confiar en el "hecho" de que tiene un tipo determinado de EDS cuando el solapamiento de síntomas es evidente y existe amenaza a la vida.

El elevado número de tipos distintos del Síndrome de Ehlers-Danlos que ya han sido identificados indica una gran heterogeneidad, pero claramente no se agota en la presente clasificación